Tom Clancy Rainbow Six Siege je první střílečka, ve které hráči využívají mnoho hráčů z týmu Rainbow. Různí operátoři mají různé národnosti, zbraně a miniaplikace. Hra má asymetrickou strukturu, při níž týmy nejsou vždy vyvážené v tom, jak se rozhodují. Základními jednotkami pro boj proti terorismu (CTU) jsou americký záchranný tým pro rukojmí (nazývaný jako FBI SWAT), britský SAS, německý GSG-9, ruský Spetsnaz a francouzský GIGN. která má čtyři operátory na jednotku rozdělená mezi útočníky a obránce. Hráči mají také přístup k operátorovi "Recruit", který si může vybrat z flexibilnějšího sortimentu zařízení na úkor jedinečného gadgetu nebo schopnosti přizpůsobit svou zbraň. Hráči si mohou vybírat libovolného operátora z jakékoliv jednotky, která brání nebo útočí před začátkem kola, vybírá body výlisků i přílohy na svých zbraních, ale nemusejí měnit jejich volbu po začátku kola. Obchod v hrách umožňuje hráčům nakupovat operátory nebo kosmetiku s využitím in-game měny "Renown", která je na konci zápasů získána z akcí prováděných v hře. Různé režimy hraní udělují známost různými sazbami, přičemž hodnocené zápasy nabízejí největší známý multiplikační potenciál na zápas. Dosažená známost může být také ovlivněna přidáním "boosterů", které dávají přehrávači 100% nárůst všech renomovaných titulů za 24 hodin v reálném čase. Prémiovou měnu známou jako "kredity R6" lze také zakoupit za použití měny v reálném světě, aby se operátoři rychleji dostávali do hry nebo do jiných kosmetických prostředků.